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些挑战。 输液相关反应 LNP成分可以被免疫系统识别并激活补体级联反应[ 235 , 236 ],导致各种输注反应。补体激活相关假性过敏(CARPA)与纳米颗粒给药有关,被认为是针对注入的纳米颗粒的超敏感“全身应激反应”[237],并可能引发严重反应,如低血压、心动过速、发烧、甚至死亡[ 236 , 238 ]。因此,了解和预防这
些输液反应对患者健康至关重要。 表现出与型可以对 LNP 配方和Telegram 用户号码列表输注方案进行安全测试。特别是,猪对纳米材料非常敏感,并且一直是预测人类输液反应的关键模型[ 239 ]。除其他例子外,利用猪CARPA模型来建立安全输注方案并测量聚乙二醇化脂质体泼尼松龙的反应原性[ 240 ],并且美国专利US10246708B2中也描述

了方法。 减轻这些反应的一种潜在策略是预先服用预防性药物混合物。例如,patisiran 要求患者预先输注地塞米松、口服对乙酰氨基酚/扑热息痛、H2 阻滞剂和 H1 阻滞剂,以减轻输注相关反应的风险 (241 )。减少 LNP 剂量和输注速度也可以减轻这种风险[ 236 ]。在猪中,给予补体抑制性抗 C5a 抗体或可溶性 CR1,或环氧合酶
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